Eine kontrollierte Studie von Long-Term Inhaled Hypertonus Saline bei Patienten mit zystischer Fibrose — NEJM,

Eine kontrollierte Studie von Long-Term Inhaled Hypertonus Saline bei Patienten mit zystischer Fibrose — NEJM,

Eine kontrollierte Studie von Long-Term Inhaled Hypertonus Saline bei Patienten mit zystischer Fibrose - NEJM,

Artikel tätigkeit

Methoden

Einstellungen und Teilnehmer

Die Patienten in klinisch stabilen Zustand mit Einer bestätigten Diagnose von Mukoviszidose sterben SECHS Jahre alt Waren mindestens, gerechnet gerechnet wurden von 16 Erwachsenen oder Kinderkliniken in Australien rekrutiert. Schwangere oder Stillende Frauen, Personen mit kolonisiert Burkholderia cepacia, und Zigarettenrauchern gerechnet gerechnet wurden ausgeschlossen, Wie Jene Waren, Hypertonus oder Kochsalzlösung Nicht-Routine-Antibiotika in den Letzten 14 Tagen Benutzt STERBEN hatte. Die forcierte exspiratorische Volumen in Einer Sekunde (FEV1 ) Bei der Screening-MESSUNG hatte Innerhalb von 10 Prozent den in den Letzten Besten Wert SECHS monaten 40 und mindestens Prozent des vorhergesagten Wert 11,12 für Größe, Alter und Geschlecht zu erhalten. Die Studie Wurde die zwischen September 2000 und November 2003 durchgeführt.

Randomisierung

Interventionen

Der Einsatz von Antibiotika Krieg im Ermessen des behandelnden Arztes in Übereinstimmung mit der derzeitigen Praxis, anwendung einschließlich der regelmäßigen von inhalativen und oralen Antibiotika auf ambulanter Basis. Es gab keine protokolldefinierten Behandlung oder Hospitalisierung Regeln für pulmonale Exazerbationen sterben.

Wenn Ein ausreichendes Volumen von Sputum nach gerechnet gerechnet wurden quantitative mikrobiologische Analyse, Entzündungs- und antiinflammatorische Zytokine verfügbar gemessen, um sterben WIRKUNG von hypertonischer auf Atemwegsentzündung zu Kochsalzlösung bewerten. Sputum-Proben gerechnet gerechnet wurden nach den von Wolter Elle Elle Verfahren et al verflüssigt und homogenisiert. 17 und für Dann Stapelverarbeitung eingefroren sterben. Enzyme-linked immunosorbent assay kits gerechnet gerechnet wurden mit automatisierten Standardlabormethoden gebraucht, um Interleukin-6, Interleukin-8, Interleukin-10 und Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) messen.

Statistische Analyse

Wir berechnet, dass 164 Teilnehmer Eine Änderung von der Basislinie in FEV Erforderlich wäre, um sterben Studie Eine statistische Aussagekraft von 80 Prozent zu GEBEN Erkennen,1 gleich 10 Prozent des vorhergesagten Werts Zwischen den hypertonischen-Kochsalzlösung Kontrollgruppe und in der 5-Prozent-Niveau. Diese Schatzung Wurde auf veröffentlichten Schatzungen der Standardabweichung der Änderung des FEV basierend1 vom Ausgangswert als Prozentsatz des vorhergesagten Wert ausgedrückt (19 Prozent) 22 und der Ausfallrate (30 Prozent) 23 in ähnlichen Studien.

ergebnisse

Eine Untersuchung der Daten zeigte, sterben Dass FVC und FEV1 Erschien in den Ersten vier Wochen der Behandlung mit hypertonischer Kochsalzlösung zu erhöhen, Aber im Wesentlichen unverändert in der Kontrollgruppe (Abbildung 2 Abbildung 2 Absolute veränderung vom Ausgangswert in forcierte Vitalkapazität (FVC) (Panel A) und das forcierte exspiratorische Volumen in Einer Sekunde Blieb ( FEV1 ) (Feld B). ). DANACH Lungenfunktion in der hypertonischen Kochsalzlösung-Gruppe plateaued und eine Differenz in der Lungenfunktion hypertonen Kochsalzlösung bei allen nachfolgenden Zeiten beibehalten begünstigen. Der Test der linearen Steigung der Lungenfunktion, FEV Einbeziehung1. FVC und FEF25-75 in Einem einzigen Modell, Durch alle Zeiten von 0 Wochen (Basislinie) bis 48 Wochen zeigte Keinen signifikanten Unterschied Zwischen den Beiden Gruppen (p = 0,79) (Tabelle 2 Tabelle 2 WIRKUNG von Hypertonus Saline auf Lungenfunktion sterben.). Allerdings lag STERBEN absolute Höhe der Lungenfunktion, über den Zeitraum von 4 Wochen 48 Wochen nach der Randomisierung Krieg Höher in der hypertoni-Salzgruppe als sterben Kontrollgruppe (P = 0,03) (Tabelle 2) bis. Exprimieren der ABSOLUTEN Differenzen der Lungenfunktion während dieser Zeit als Prozentsatz der Ausgangswerte einzelnen, sterben FEV1 Betrug 3,2 Prozentpunkte (95 Prozent Konfidenzintervall 0,1 bis 6,2 Prozentpunkte) Höher in der hypertoni-Salzgruppe als STERBEN Kontrollgruppe und sterben FVC Krieg um 2,8 Prozentpunkte (95 Prozent Konfidenzintervall 0,4 bis 5,2 Prozentpunkte) Höher in der hypertonischen -saline Gruppe.

Sterben WIRKUNG der Behandlung Auf die lineare Änderungsrate der Lungenfunktion unterschieden Sich nicht merkbar nach der Baseline-FEV1. sterben NUTZUNG oder Nichtnutzung von rhDNase-, Altersgruppe, oder sterben nutzung oder Nichtnutzung der Physiotherapie. Die WIRKUNG der Behandlung Auf absolute Höhe des FVC und FEV sterben1 während der nach der Randomisierung Zeit unterschied Sich nicht FEV merkbar nach der Basis1. sterben NUTZUNG oder Nichtnutzung von rhDNase-, oder sterben NUTZUNG oder Nichtnutzung der Physiotherapie. Die WIRKUNG der Behandlung Auf die absolute Höhe FVC der, Aber nicht von FEV1. unterschied Sich Deutlich zwischen Erwachsenen und Kindern (P = 0,01). Für Teilnehmer, sterben mindestens 18 Jahre alt Sind, STERBEN absolute Höhe FVC der Behandlungszeit 175 ml Betrug Höher der während (95 Prozent Konfidenzintervall 56-294; P = 0,004) Waren in der hypertonen-Saline-Gruppe als in der Kontrollgruppe, während unter den Teilnehmern, sterben jünger als 18 Jahre alt Waren, unterscheiden Sich FVC nicht merkbar Zwischen den Gruppen sterben (1 ml Höher in der Kontrollgruppe, 95 Prozent Konfidenzintervall -72 70 bis; P = 0,98).

Es gab weniger Exazerbationen erfordern intravenöse Antibiotika-Therapie in der hypertonen-Saline-Gruppe als in der Kontrollgruppe. Die mittlere Anzahl von Exazerbationen pro Teilnehmer in der Kontrollgruppe Betrug 0,89, verglichen mit 0,39 in der hypertonischen Kochsalzlösung-Gruppe (Unterschied, 0,5, 95 Prozent Vertrauensintervall 0,14 bis 0,86; P = 0,02) . Die Durchschnittliche Anzahl der Tage, ein Denen sterben Teilnehmer dieser Exazerbation Definition Erfüllt Betrug 17 Tagen in der Kontrollgruppe und 6 Tage in der hypertonen-Salzgruppe (Differenz 11 Tage; 95 Prozent Konfidenzintervall, 3 bis 19, p = 0,02). Das Intervall, in DM sterben Teilnehmer frei von Exazerbationen geblieben war merkbar Länger in der hypertonen-Saline-Gruppe als in der Kontrollgruppe (p = 0,03), mit 48-Wochen Einer-Exazerbation freie Überlebensrate von 76 Prozent in der hypertonen-Saline -Gruppe und 62 Prozent in der Kontrollgruppe (3A Abbildung 3 Prozent der Teilnehmer in der Gruppe Jeder Testrest Frei von Exazerbationen während.).

Wenn Exazerbationen Definiert gerechnet gerechnet wurden nach Anzeichen und symptome allein, unabhängig von der Behandlung, begünstigt wiederum ergebnisse der hypertonen-Salzgruppe. Die Durchschnittliche Anzahl der Exazerbationen auf Weise Definiert Krieg 2,74 pro Teilnehmer in der Kontrollgruppe dieses und 1,32 in der hypertonen-Salzgruppe (Unterschied, 1,42, 95 Prozent Konfidenzintervall 0,86-1,99; Plt; 0,001). Die Durchschnittliche Anzahl der Tage, ein Denen Teilnehmer sterben erfüllten sterben kriterien für Eine Symptom Definiert Exazerbation Betrug 69 Tagen in der Kontrollgruppe und 22 Tage in der hypertonen-Salzgruppe (Unterschied, 47 Tage, 95 Prozent Konfidenzintervall 30 bis 63; Plt; 0,001). Die Zeit Teilnehmer blieben frei von Exazerbationen Krieg merkbar Länger in der hypertonen-Salzgruppe (PLT; 0,001), mit Einems 48-Wochen-Exazerbation freie Überlebensrate von 41 Prozent in der hypertonen-Saline-Gruppe und 16 Prozent in der Kontrollgruppe (Abbildung 3B) . Die Auswirkungen der hypertonischen auf Exazerbationen Kochsalzlösung unterschied Sich nicht merkbar Zwischen den Teilnehmern sterben gebrauchte rhDNase- und diejenigen, sterben nicht rhDNase- Benutzt HABEN.

Die Teilnehmer an der hypertonen-Saline-Gruppe hatte Deutlich Weniger Tage, ein Denen sie von der Schule oder der Arbeit oder nicht in der Lage Abwesend Waren in anderen, üblichen aktivitäten teilzunehmen: 7 Tage (Interquartilbereich, 0 bis 21), Wie bei 24 (Interquartilbereich verglichen Werd, 12 bis 48) in der Kontrollgruppe (PLT; 0,001). Es gab Keinen signifikanten Unterschied im Gewicht oder Body-Mass-Index Zwischen den Gruppen. Die Zahl der Krankenhauseinweisungen und ungeplante! ! Besuche im Krankenhaus unterschied Sich auch nicht merkbar Zwischen den Gruppen.

Mittelwert von 5,2 Punkte Höher ein Die psychische Gesundheit des Domäne SF-36 Krieg in der hypertoni-Salzgruppe als sterben Kontrollgruppe (P = 0,02). Für Teilnehmer, sterben mindestens um 14 Jahre alt, gab es signifikante unterschiede Zwischen den Gruppen zu Gunsten der hypertonischen in der Kochsalzlösung Rolle Domäne (7,3 Punkte, P = 0,04), STERBEN emotionalen Bereich (4,8 Punkte, P = 0,03) und der Gesundheitsbereich (5,3 Punkte, P = 0,01) des Cystic Fibrosis Questionnaire für Erwachsene. Für Teilnehmer, sterben jünger als 14 Jahre alt Waren, Krieg sterben Verdauung Domäne des Cystic Fibrosis Questionnaire für Eltern ein Mittelwert von 6,4 Punkte Höher (besser) in der Kontrollgruppe als in der hypertonen-Saline-Gruppe (p = 0,02) . Unterschied Zwischen den Gruppen in allen anderen Domänen Krieg nicht merkbar Der.

Insgesamt hat hypertonen Kochsalzlösung nicht wesentlich ÄNDERN, sterben um KONZENTRATION von Pseudomonas aeruginosa im Sputum (4A 4 Absolute Änderungen der Dichte von P. aeruginosa in Sputum bei allen Patienten (Panel A) und in sterben jünger als 18 Jahre (Feld B) und der Dichte S. aureus in Sputum bei allen Patienten (Tafel C). ). Unter den Teilnehmern, sterben jünger als 18 Jahre alt Waren, sterben KONZENTRATION von P. aeruginosa in Sputum Krieg in der Kontrollgruppe Niedriger als in der hypertonischen Kochsalzlösung-Gruppe (p = 0,04), Eine einzige, nicht-aufrechtAbfall in Werte in der Kontrollgruppe auf vier Wochen (4B) reflektiert. Hypertonus nicht merkbar auf Kochsalzlösung änderte KONZENTRATION von sterben Staphylococcus aureus im Sputum (4C). Die Prävalenz von P. aeruginosa und S. aureus Sich nicht merkbar Zwischen den Gruppen unterscheiden.

Die Inzidenz der erwerb von P. aeruginosa, S. aureus, B. cepacia, Stenotrophomonas maltophilia, Candida albicans, Aspergillus-Spezies, und Haemophilus influenzae Sich nicht merkbar Zwischen den Gruppen unterscheiden. Es gab Fünf neue Akquisitionen von Kolibakterien in der Kontrollgruppe und keiner in der hypertonen-Saline-Gruppe (p = 0,03).

Es gab Keinen Unterschied Zwischen den Gruppen in der KONZENTRATION von Interleukin-6 (P = 0,94), Interleukin-8 (P = 0,36), Interleukin-10 (P = 0,81) oder TNF-α (P signifikanten = 0,38) über den Posten -randomization Messungen, nach der Einstellung für Ausgangswerte sterben.

Unerwünschte EREIGNISSE Enthalten Atem Exazerbationen, Brustschmerzen, Magen-Darm-symptome, Kopfschmerzen, Gelenkschmerzen, Pharyngitis und Tonsillitis. Es gab Deutlich Weniger Nebenwirkungen in der hypertonen-Salzgruppe als Kontrollgruppe (; Plt; Mittelwert 2,89 vs. 5,17 pro 336 Tage 0.001) sterben. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (dh Unerwünschte EREIGNISSE, sterben nach Auffassung des untersuchenden Ermittler gerechnet gerechnet wurden direkt und zeitlich auf sterben einatmen der Probelösung im zusammenhang mit) Waren merkbar häufiger in der hypertonen-Saline-Gruppe (p = 0,001) (Tabelle 3 Tabelle 3 Nebenwirkungen berücksichtigt Werden zusammenhang Mit der Behandlung.). Sechs Davon Aufgelöst, sterben, ideal für Teilnehmer nehmen sterben Testlösung Dauerhaft zu stoppen Rahmen Rahmen gewählt. Der Rest nach durchschnittlich 15 Tagen gelöst, ohne Unterbrechung des Behandlungsregime, sterben vorübergehende Einstellung der Behandlung oder Reduktion der Dosierungshäufigkeit.

Diskussion

In dieser Studie verglichen wir Langzeit Sicherheit und Wirksamkeit von hypertonischen mit Kochsalzlösung Denen von isotonischer Kochsalzlösung bei Patienten MIT zystischer Fibrose sterben. Die Behandlung mit hypertonischer für Kochsalzlösung ETWA ein Jahr lang Keinen signifikanten einfluss Auf geschwindigkeit der Veränderung der Lungenfunktion, Aber es wurde MIT Einems moderaten noch Nachhaltige Aufgabe Aufgabe Verbesserung in der Ebene der Lungenfunktion Verbunden ist sterben musste. Dramatischer Waren jedoch sterben Verringerung der Zahl der Exazerbationen, den Einsatz von Antibiotika für Exazerbationen und Abwesenheit von der Schule oder der Arbeit oder der Unfähigkeit, in anderen, üblichen Tätigkeiten nachgehen, verwendung mit der von hypertonischen Kochsalzlösung Verbunden Waren sterben.

Die wohltuende wirkung von hypertonischer Kochsalzlösung Könnte zu Einer erhöhten Abstand von Schleim als Folge der erhöhten Trink der Atemwegsoberfläche 6 oder ionische oder elektrostatische Effekte auf Sekreten 4,5 und Induktions von Husten fällig sterben. 7,8 Donaldson et al. 25 berichten Beweismittel zur Stützung des Ersten Mechanismus. Insbesondere zeigten się, dass Hypertonus bei Patienten mit zystischer Fibrose Kochsalzlösung nachhaltigen Steigerung der mukoziliäre Räumungs Gefördert und in-vitro-Daten zur verfügung Gestellt EINEN möglichen Mechanismus zu beschreiben — nämlich Langsame Diffusion von hypertonischen von Kochsalzlösung Atemwegsoberflächen von solchen Patienten.

Angesichts der Hypothese, die Saline endogener Antimikrobielle Organischen Organische Verbindungen bei Patienten mit zystischer Fibrose inaktivieren könnten, 28,29 Unsere Feststellung, Dass es Keinen überzeugenden Beweis der erhöhten Bakterienwachstum mit hypertonischer Kochsalzlösung Wurde beruhigend hypertonische. Der signifikante Unterschied Zwischen den Gruppen in der KONZENTRATION von P. aeruginosa im Sputum in der Untergruppe von Patienten, sterben jünger als 18 Jahre alt Waren, Krieg in erster Linie Auf einen einzelnen Datenpunkt repräsentiert EINEN unerklärlichen und nicht-aufrechterhaltene Abfall der KONZENTRATION in der Kontrollgruppe auf vier Wochen. Von diesem Rückgang Schien Keinen klinisch bedeutsamen schädliche wirkung von hypertonischer Kochsalzlösung, um anzuzeigen. Das fehlen Einer erhöhung der Rate des Erwerbs von gemeinsamen Organismen in der hypertonen-Salzgruppe bietet Auch Beruhigung. Außerdem ist Analyse von Sputum Cytokine, einschließlich Interleukin-8, sterben ein Wichtiger Marker der Entzündung bei Patienten mit zystischer Fibrose zu betrachten ist, offenbart keine Hinweise, dass 30,31 hypertonische Salz Entzündung der Atemwege induziert Wird sterben.

Kein potenzieller Interessenkonflikt relevant zu diesem Artikel berichtet.

Wir danken den Patienten und Eltern, sterben Sich an der Studie zu beteiligen Freiwillig; Pfizer Australien Salzlösungen zur herstellung sterben; zu Pari Deutschland und TechniPro Australien für Kompressoren und Vernebler liefert sterben; Allen & Hanburys, Eine Abteilung von Glaxo Wellcome Australien, Albuterol Inhalationsdosierer und Abstandshalter für sterben Versorgung; Prof. Richard Boucher und Dr. Scott Donaldson für Ihre sorgfältige Überprüfung dieses Artikels; Dr. Lisa LaVange für Ihre Beratung in BEZUG auf sterben statistische Analyse; und Profs. Malcolm König und Warrick Britton für Ihre Hilfreiche Ratschläge.

Informationen zur Quelle

Aus der Abteilung für Pneumologie, Royal Prince Alfred Hospital (M.R.E. M. R. cpm P.T.P.B.); Abteilungen für Medizin (M.R.E. G.B.M. P.T.P.B.) und Mikrobiologie und Infektionskrankheiten (B.R.R. C. H.), University of Sydney sterben; und das Woolcock Institut für Medizinische Forschung (G.B.M. E.G.B. W.X. P.T.P.B.) — alles in Sydney.

Adresse Nachdruck Anfragen an Dr. Bye an der Abteilung für Pneumologie, Stufe 11 E Block, Royal Prince Alfred Hospital, Rd Missenden. Camperdown 2050, Australien oder in peterb@med.usyd.edu.au.

Andere Mitglieder der NHSCF Studiengruppe Sind im Anhang aufgeführt.

Anhang

NEBEN den Autoren beteiligten Sich sterben folgende Forscher im Nationalen Hypertonus Saline bei Mukoviszidose-Studie (alle in Australien): D. Agaliotis, Royal Prince Alfred Krankenhaus ; S. Sheridan, M. Roberts, P. Robinson, Royal Children Krankenhaus Melbourne ; K. McKay, L. Smith, K. Covil, A. Ratcliffe, P. Cooper, Kinderkrankenhaus in Westmead ; K. Terrell, M. Hurwitz, Canberra Krankenhaus ; R. O’Donnell, K. Herewane, H. Greville, Royal Adelaide Hospital ; V. McDonald, P. Gibson, P. Wark, John Hunter Krankenhaus ; B. Geschmack, L. Francis, J. Wilson, T. Kotsimbos, Alfred Krankenhaus ; M. McElrea, S. Bell, Prinz Charles Krankenhaus ; K. Rogers, J. Hilton, B. Whitehead, John Hunter Kinderkrankenhaus ; K. Spanner, G. Smith, Adelaide Frauen und Kinderklinik ; P. Mitchell, C. Wainwright, P. Francis, Royal Children Krankenhaus Brisbane ; D. Kepert, L. Blackwell, D. Armstrong, P. Solin, Monash Medical Centre ; E. Balding, K. Winfield, S. Brennan, P. Sly, Princess Margaret Hospital for Children ; C. Dias, G. Ryan, Sir Charles Gairdner Krankenhaus ; J. Studdert, S. Dixon, J. Morton, Kinderkrankenhaus von Sydney ; M. Zimmerman, I. Feder, Gold Coast Krankenhaus ; M. Pegler, M. Anthony, H. Service, K. Thamotharampillai, V. Nguyen, J. Gilchrist, C. Lee, M. Singh, G. Schlag, D. Hill, M. Whitnall, W. Chin, University of Sydney ; J. Zhou, Centenary Institute Sydney ; J.P. Seale (Vorsitz), I. Marschner, P. Taylor, S. K. Lo, Data and Safety Monitoring Board .

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