Burkitt-Lymphom bei Erwachsenen Eine prospektive Studie von 72 Patienten, mit Einer sterben angepassten pädiatrischen LMB

Burkitt-Lymphom bei Erwachsenen Eine prospektive Studie von 72 Patienten, mit Einer sterben angepassten pädiatrischen LMB

abstrakt

Patienten und Methoden: Die Behandlung begann mit Einer Vorphase (niedrig dosierte Steroide, Vincristin und Cyclophosphamid), außer bei Patienten mit niedrigen Tumorlast. Gruppe A (reseziert Stadium I und Stadium Bauch II) erhielten drei Kurse von Vincristin, Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison. Gruppe B (nicht für Gruppen A oder C) Erhielt fünf Kurse der Chemotherapie Programm Programm bestehend aus hochdosiertem Methotrexat, infusional Cytarabin und intrathekale (IT) Methotrexat. Gruppe C (Patienten mit Zentralnervensystem und / oder Beteiligung des Knochenmarks mit lt; 30% der Blasten) Erhielt acht Kurse Enthalten, VERSTÄRKT hochdosierten Methotrexat, hochdosierten Cytarabin, Etoposid und Dreifach-IT-Injektionen.

Schlussfolgerung: Patienten mit Fortgeschrittenen Stadium Burkitt-Lymphom, einschließlich Solcher mit Knochenmark und / oder des Zentralen Nervensystems Beteiligung Kann auf sterben Tumorbelastung zugeschnitten mit Einer kurzfristigen intensiven Chemotherapie Regime geheilt Werden.

Schlüsselwörter

Einführung

Die Verwaltung der Kurzen Dauer Mit Hoher Intensität Chemotherapie Programm bei Kindern und jugendlichen bis zum Erwachsenen Erscheint bessere ergebnisse zu erzielen. In Einer retrospektiven Analyse, ein 3-Jahres-Überlebensrate von 74% Wurde in Einer Reihe von 65 erwachsenen Patienten erreicht, mit den LMB pädiatrischen Protokolle [11] Behandelt gerechnet gerechnet wurden sterben. Andere Autoren HaBen Ähnliche ergebnisse veröffentlicht [12 -16]. In diesem Bericht fassen wir sterben 72 erwachsenen Patienten in Einer multizentrischen prospektiven Studie Behandelt erhaltenen ergebnisse SFOP LMB89-Protokoll sterben [10].

Patienten und Methoden

Die Patienten

Im Jahr 1996 initiierten wir Eine prospektive Multizentrische Studie, bezeichnet LMB95, für Patienten mit neu diagnostizierter Burkitt-Lymphom mit lt; 30% der Tumorzellinfiltration von Knochenmark. Die Patienten waren im Alter von gt; 18 Jahre und hatte keine Geschichte der Immunschwäche (HIV-negativen Patienten). Sie gerechnet gerechnet wurden zwischen Juli 1996 und März 2001 bei 36 teilnehmenden Zentren eingeschrieben. Alle Patienten Gaben ihr schriftliches Einverständnis vor Eintritt in sterben Studie, sterben in Übereinstimmung mit der Erklärung von Helsinki durchgeführt Wurde. Unser Institutional Review Board Genehmigt Studie sterben.

Staging Prozeduren Blutbild und Chemie, Röntgen-Thorax, CT der Brust, Bauch und Becken, Knochenmarkaspirat und Biopsie und eine Lumbalpunktion. Die Anzahl der extranodal Seiten und der Durchmesser der Grössten Massen Tumor Bestimmt. Das Serum Laktat-Dehydrogenase (LDH) Ebene Wurde als Prozentsatz der maximalen Normalwert ausgedrückt. Disease Staging Krieg nach den Ann Arbor und St Jude-Systeme [18]. In der vorliegenden Studie «Krankheit» Bauchstufe II Wird als lokalisierte Darmtumoren unterzogen Vollständige Resektion ohne Umfangreiche Bedienung speziell® Definiert. Beteiligung Eines Knotens unmittelbar DM Tumor Wurde Akzeptiert NEBEN, sofern benachbarten Knoten tumorfrei bei histologischen Analyse bewiesen gerechnet gerechnet wurden. Andernfalls Beteiligung Mehrerer Knoten oder von Einems sterben entfernten mesenteric Knoten oder andere Anzeichen Einer Bauch Ausbreitung, Wie Aszites oder Hämoperitoneum, führte zur Klassifizierung des Tumors als Stadium III. ZNS-Erkrankung Würde als das Vorhandensein von Blasten im Liquor (CSF), unabhängig von der Zahl, Hirnnervenlähmung in keinem zusammenhang mit Einer Gesichts-Tumor, klinische Anzeichen Einer Kompression des Rückenmarks und / oder Eine intrakranielle Masse Definiert.

Chemotherapie (Abb. 1 und Tabelle 1)

LMBA 95 Protokoll Zeitplan. Die Patienten gerechnet gerechnet wurden in drei Risikogruppen geschichtet (A, B und C), je nach Stufe, Resektionsstatus sterben anwesenheit von Blasten im BM und ZNS-Beteiligung. Die Behandlungszyklen Sind in Tabelle 1 (m, Wartung_BA Chemotherapie) aufgeführt. Therapiedauer Betrug 7 Wochen in der Gruppe A, 14 Wochen in der Gruppe B und 26 Wochen in der Gruppe C.

Antwort-kriterien

Eine komplette Remission (CR) Wurde als das Verschwinden aller Klinischen Anzeichen der Krankheit und sterben Normalisierung aller Labor und röntgenologischen ergebnisse Definiert, vor der Behandlung abnormaler Waren sterben. Partial-Response (PR) als Eine definierte gt; 50% ige Reduktion der Tumormasse. Progressive Krankheit Würde ein Therapieversagen angesehen.

Statistische Methoden

Endpunkte der Studie Waren Reaktion auf Induktion, ereignisfreies Überleben (EFS) und Gesamtüberleben. EFS Würde von Beginn der Chemotherapie bis zum zeitpunkt der Progression, Rezidiv oder Tod jeglicher Ursache berechnet.

ergebnisse

Die Patienten

Neunundachtzig Patienten aufgenommen gerechnet gerechnet wurden. Ein Patient mit Leberversagen in keinem zusammenhang mit Lymphomen und 16 Fälle, sterben Burkitt-Lymphom Diagnosekriterien erfüllten, gerechnet gerechnet wurden ausgeschlossen (acht DLBCL, ein Mantelzell-Lymphom, Einer transformierten Lymphom, fünf ALL3 und ein proB-ALL) nicht sterben. Achtundfünfzig Fälle gerechnet gerechnet wurden als klassische Burkitt-Lymphom klassifiziert und neun Fälle mit pleomorphen lymphomatosa Zellen gerechnet gerechnet wurden als atypisch / Burkitt-Lymphom Wie klassifiziert. Fünf Fälle mit wenig Werkstoff- Könnte nicht subclassified.

Eine zytogenetische Analyse Wurde in 25 Gefallene (33%) und klonalen Chromosomenaberrationen gerechnet gerechnet wurden Nachgewiesen in 22 Gefallene durchgeführt Wird; keine Metaphasen Könnte in den drei übrigen Gefallene erhalten Werden. Siebzehn Patienten Eine t hatte (8; 14), hatte Mann Eine t (2; 8) und einen Eine t hatte (8; 22). In den Mit Anderen drei Gefallene Eine sehr Komplexe Karyotyp Wurde Einems t Beobachtet (14; 18) in Eine t Einems Fall und (3; 22) Einems Ande.

Die Klinischen Merkmale 72 Patienten der in Tabelle 3 Sind Siebenundvierzig Patienten (65%) HATTE Bauch Stadium II oder III aufgeführten Krankheiten nach der St Jude Klassifizierung, darunter acht Fälle mit Einems Magentumor. Magen (acht Fälle), ileo-Blinddarms (35 Fälle), CNS (11 Fälle), Knochenmark (10 Fälle), Leber (fünf Fälle), Knochen (vier Fälle), Haut (: Mehrere extranodal Stellen gerechnet gerechnet wurden bei 55 Patienten beteiligt Zwei Fälle), Lunge (ein Fall), Brust (ein Fall) und den Uterus (ein Fall). Zehn Patienten Hatten BM Beteiligung, mit lt; 30% der Blasten nach den Einschlusskriterien. Elf Patienten Hatten ZNS-Beteiligung MIT Blasten im Liquor (11 Fälle) und Hirnnervenlähmungen (fünf Fälle). Weder Eine intrakranielle Masse noch Markskompression Beobachtet. Tumorgrößen Lag zwischen 2 und 20 cm und 22 Patienten (31%) Hatten sperrig Krankheit Durchmesser gt; 10 cm. Einundzwanzig Patienten (29%) hatten EINEN PS gt; 1. Dreiundvierzig Patienten (58%) Hatten EINEN LDH-Spiegel Über dem Normalen erhöht.

Patientencharakteristika (n = 72) und univariate Analyse der Gesamtüberlebenszeit

Therapieergebnisse

Sechs Patienten (8%) gerechnet gerechnet wurden in der Gruppe A Behandelt, 50 (70%) in der Gruppe B und 16 (22%) in der Gruppe C.

Antwort auf Vorphase COP Chemotherapie.

Unter den 50 Patienten in Gruppe B Behandelt, 34 (68%) gerechnet gerechnet wurden als Responder COP zu sein.

Ansprechen auf Therapie sterben.

Rezidive.

Vier Patienten EINEN Rückfall. Drei Rezidive traten bei Patienten, in der Gruppe B und alle drei Patienten starben. Ein Patient in der Gruppe A rezidivierendem MIT ZNS-Beteiligung und Wurde Erfolgreich mit Cytarabin-VP16-basierten Kombinationstherapie und HDCT geborgen. Kein Rückfall in Würde der Gruppe C Beobachtet einmal CR erhalten Worden Krieg.

Toxizität Todesfälle im zusammenhang mit.

Drei Patienten, sterben alle in der Gruppe B, STARB Eine Infektionskrankheit Einer, zwei nach der 2 Sekunden COPADM Einführungskurs und einer nach der endgültigen Konsolidierungskurs.

Behandlungsbedingte Toxizität und Morbidität.

Eine Vollständige Bewertung der Toxizität auf 433 Wurde Kurse der Chemotherapie (Tabelle 4) durchgeführt. Mit der Vorphase Behandlung (COP-Chemotherapie) und DM zugehörigen Protokoll unterstützende Pflege, keiner der Patienten erforderlich Wir Wir Dialyse für sterben Lyse-Syndrom Tumor. Der Kurs nach Einems COPADM Zyklus Wurde bei Einems Median von 18 Tagen später im Allgemeinen Gestartet. Myelosuppression Krieg sterben Wichtigste Behandlung Komplikationen, vor Allem während der COPADM und CYVE Kurse. Mehr als 40% der Patienten febrile Neutropenie erfordern Eine intravenöse Antibiotika erlebt, und mehr als 50% erforderlich Wir Wir Bluttransfusionen. Mukositis (Grad III-IV), Würde in 14% und 12% während der COPADM und CYVE Kurse zu beobachten Sind, und in lt; 7% während der andere Chemotherapie-Zyklen. Grade II-IV Mukositis Krieg nicht häufiger in der Gruppe C (einschließlich Hoher Dosen von Methotrexat bei 8 g / m 2 während der COPADM Kurse) als in anderen Therapiegruppen (P = 0,23). Drei Patienten entwickelten Transienten Grad III (Zwei Fälle) oder Klasse II (ein Fall) Nierentoxizität während der COPADM Kurs, der auf nachfolgende Reduktion der Methotrexat-Dosis in zwei Gefallene geführt Wurde. Keine zentrale Neurologische Toxizität Beobachtet Wurde, und Nur zwei Patienten traten Grad II peripheren neurologischen Toxizität. Keine andere große therapiebedingten Toxizität Beobachtet Wurde.

Haupt Toxizitäten der Induktions / Konsolidierung Kurse

Ereignisfreie und Gesamtüberleben.

Sterben Mediane Nachbeobachtungszeit Betrug 32 (Bereich 12-64) Monate. EFS und das Gesamtüberleben für sterben 72 Patienten nach 2 JAHREN geschätzten Raten Waren 65% [95% Konfidenzintervall (CI), 54-77%) und 70% (95% CI, 59-81%), BZW. (2 und 3). Die 2 Jahre EFS und das Gesamtüberleben Schatzungen für Die drei Gruppen von Patienten Waren 67% (95% CI, 23 bis 99%) und 83% (95% CI, 53-99%) sterben Jeweils für Die Gruppe A, 66% ( 95% CI, 52-79%) und 70% (95% CI, 57-83%) für Gruppe B, und 62% (95% CI, 35-89%) und 67% (95% CI, 43- 92 %) Amt für Gruppe C.

EFS Kurve der 72 Patienten nach den Behandlungsgruppen (A, B und C).

Die Gesamtüberlebenskurve 72 Patienten nach Behandlungsgruppe der (A, B, C).

Die Gesamtüberlebenskurve der 72 Patienten je nach Alter.

Die Gesamtüberlebenskurve 50 Patienten der in der Gruppe B Behandelt nach Reaktion am Tag 7 der Therapie (COP).

Diskussion

In Unserer Studie konnten zytogenetische Analyse in 25/76 Gefallene sterben (33%) und ergab 8q24 Anomalien Erinnert ein EINEN c-mein C in 83% der Fälle Umlagerung. Genetische Anomalien gerechnet gerechnet wurden bis zu 80% der erwachsenen Patienten mit Burkitt-Lymphom oder L3ALL [12, 13, 15] berichtet in. Jedoch nur 40% dieser Fälle Hatten zytogenetische Befunde Indikativ für Eine c-mein C Umlagerung, sterben Niedriger ist, als wir Beobachtet und schlägt vor, Dass andere Lymphom-Subtypen in dieser Serie Enthalten Waren [12, 13, 15].

Wie bei Kindern erlebt und jugendlichen, ist im Frühstadium Burkitt-Lymphom (Patienten mit resezierten Stadium und I-Stadion Bauch-II-Tumoren) nicht so intensiv Behandlung Fortgeschrittenen Stadien erfordern. In der SFOP erfahrung gerechnet gerechnet wurden Tumoren Eine sehr gute Prognose HABEN solchen Kinder mit, mit Einer 5-jährigen EFS von 98% nach Zwei Kurse von COPAD ohne ZNS-Gerichtete Therapie [10] sterben. Unsere ergebnisse bei erwachsenen Patienten offenbar nicht so gut zu sein Wie bei Kindern Beobachtet. Unter den sechs Patienten mit Vollständig reseziert Burkitt-Lymphom, sterben drei Kurse von COPAD erhalten nach der Strategie Definiert in Gruppe A, ein rezidivierendem und andere Hatten den Krankheitsverlauf während der Therapie. Der Patient, der rezidivierendem BM und ZNS-Erkrankung bei Rezidiv Entwickelt und mit HDCT Wurde geborgen. Da sterben Zahl der Patienten in der Gruppe A in Unserer Serie klein war, ein Vergleich mit den bei Kindern veröffentlichten ergebnisse Würden Begrenzt. Allerdings schlägt 2 Jahre EFS von 66% beobachteten wir sterben, dass dieses kleine Untergruppe von erwachsenen Patienten nicht mehr als ein gutes Risiko-Gruppe herausgehoben Werden Kann.

Anhang

Nationale Gremium von Pathologen: Dr. Raphaël (Vorsitzender), Dr. Berger (Lyon) und Dr. Bosq (IGR, Villejuif): cytologist: Dr. Bayle (IGR, Villejuif).

  • © 2005 Europäische Gesellschaft für Medizinische Onkologie

Referenzen

ZUSAMMENHÄNGENDE BEITRÄGE